即使事先对纳米氧化锌进行了降低毒性处理，仍然需要努力地防止纳米氧化锌进人人体，因为许多材料不能进行类似的减毒处理，同时职业接触和环境接触都是无法完全避免的，表面包覆层的保护作用也并非完全可靠。
在职业接触中，通常暴露浓度较高，暴露时间较长，采取防范措施是必需的。一般来讲，纳米氧化锌的皮肤毒性和l3服毒性都比较低，机体的自身调节能力相对也比较强，因而主要的防范措施应集中在防止纳米氧化锌通过呼吸道进人人体。简单的办法就是戴口罩。但是粉体的纳米氧化锌穿透性较强，简单的口罩并不能完全阻断纳米氧化锌暴露。如果条件允许，将口罩润湿后使用可以显著地促进纳米氧化锌在口罩的团聚，达到减少纳米氧化锌穿透的功效。在高暴露浓度下，应该采取更严格的防范措施。佩戴呼吸面罩等方式能更好地降低纳米氧化锌的吸入，提供更可靠的防护。
在环境接触中，通常暴露浓度不稳定，暴露时间较短，但采取一些临时措施大限度保护自身也是很重要的。在遭遇含有纳米氧化锌的空气时，应当及时用布状物品遮住口鼻，并远离含有纳米氧化锌的空气。当遇到还有纳米氧化锌的水体时，对于完好的皮肤损伤不大，只是短期暴露时不需要特别的防护。当皮肤有创伤时则需要避免与纳米氧化锌的直接接触，纳米氧化锌对细胞的杀伤能力还是非常强的。还有一类危害较大但不明显的暴露就是通过食物链引起的锌中毒。由于口服毒性小，食品中浓度低，此类危害不容易被发觉。长期食用高锌的食物容易引起锌中毒，这对被纳米ZnO污染地区来讲非常值得注意。
由于目前还没有发生纳米氧化锌引起大规模中毒的情况，纳米氧化锌的防护还缺乏经验。如何借鉴其他超细粉体的防范措施，建立适合纳米氧化锌的防护体系是亟待研究的问题。